Ошибочный диагноз гистология

Пересмотр стекол в Москве, Санкт-Петербурге и Краснодаре: почему возникают ошибки пересмотра гистологических стекол? Иммуногистохимическое исследование на онкологическое заболевание. Информация о лечении онкологических заболеваний подготовлена специалистами клиники «Евроонко».

Пересмотр стекол

115191,
Москва,
Духовской переулок, 22Б
350015,
Краснодар,
Северная ул, 315
198035,
Санкт-Петербург,
Межевой канал, д.4, лит.А
603155,
Нижний Новгород,
Большая Печёрская ул., д.26

Обновлено: 06 июля 2022
52629

При онкологических заболеваниях материал опухоли берут для гистологического или цитологического исследования. Это необходимо для подтверждения диагноза и определения тактики дальнейшего ведения пациента.

Пересмотр гистологических стекол: опухолевая ткань

Пересмотр гистологических стекол: опухолевая ткань

Полученный во время операции или на биопсии образец ткани (или клеточный материал) специальным образом фиксируют и окрашивают, чтобы изучить под микроскопом и иммуногистохимическими методами. Последние позволяют даже определить органопринадлежность опухоли. [1]

Что такое блоки и стекла?

Эти термины обозначают ткань, полученную во время биопсии и подготовленную особым образом. В первую очередь образцы заливают раствором формалина и проводят специальную обработку. Это нужно для того, чтобы зафиксировать материал, чтобы клетки не разрушились. Затем ткани необходимо придать нужную степень плотности. Для этого ее помещают в парафин – так получаются гистологические блоки.

Гистологические блоки, образец ткани помещен в парафин

Гистологические блоки, образец ткани помещен в парафин

Но и такие образцы пока еще не готовы к исследованию. Ткань в блоке нельзя рассмотреть под микроскопом, потому что она не пропускает свет, а слои клеток накладываются друг на друга. Чтобы ткань стала прозрачной и доступной для изучения, блок нужно нарезать на очень тонкие слои с помощью специального инструмента – микротома. Эти тоненькие слои помещают на стекла и фиксируют – получаются гистологические стёкла. [2,3]

Гистологические стекла

Гистологические стекла

Если у пациента обнаружен рак, то лаборатория обязана хранить гистологические блоки пожизненно, а если патологии не выявлено – в течение пяти лет. Гистологические стекла при диагностированном онкологическом заболевании тоже хранятся пожизненно. Если нужно выполнить пересмотр, то можно обратиться в лабораторию, где проводилось исследование, и получить оба этих вида материала. [4]

Когда и почему необходим пересмотр стекол?

Если морфологическое заключение не соответствует клинической картине опухоли, а также снимкам МРТ или КТ, то стекла отправляют на пересмотр в другое лечебное учреждение. Обычно пересмотром стекол занимаются специалисты с многолетним стажем работы и уникальным опытом диагностики редких опухолей. Дополнительный ручной пересмотр исключает возможность ошибки, связанной с использованием автоматических анализаторов.

Почему могут возникать ошибки при первичном просматривании стекол?

  • неправильный забор материала, например, захвачен не весь слой эпителия, и невозможно судить о глубине поражения;
  • проведена биопсия участка здоровой ткани;
  • некачественная обработка материала в лаборатории;
  • малое количество изученных срезов;
  • недостаточная квалификация патоморфолога. [5]

Качественное микроскопическое и иммуногистохимическое исследование позволяет начать оправданное и своевременное лечение опухоли, а значит, увеличивает шансы на излечение и выживаемость пациента при онкологических заболеваниях. Оптимально, если морфологический диагноз будет подтвержден двумя специалистами.

Список литературы:

  1. Tatyana S. Gurina; Lary Simms. Histology, Staining. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-.
  2. В. А. Корьяк, Л. А. Николаева. Основы гистологической техники. Учебное пособие.
  3. Гистологическое изучение микропрепаратов тканей и органов. Гистология, эмбриология, цитология. Под ред. д.м.н., доц. Н. Ю. Матвеевой. Владивосток, Медицина ДВ, 2015.
  4. Приказ МЗ РФ № 179н от 24.03.2016 г. «О правилах проведения патолого-анатомических исследований».
  5. P. Morelli, E. Porazzi, M. Ruspini, U. Restelli, and G. Banfi. Analysis of errors in histology by root cause analysis: a pilot study. J Prev Med Hyg. 2013 Jun; 54(2): 90–96.

В онкологии любая врачебная ошибка грозит серьёзными последствиями: некорректно назначенная токсичная химиотерапия может убить пациента так же, как и отсутствие лечения, если у пациента есть рак, но диагноза нет.

Число онкологических диагнозов в России, как и во всём мире, растёт: в прошлом году отечественные врачи выявили 617,2 тысячи новых случаев злокачественных заболеваний – это на 20 тысяч больше, чем в 2017-м. Между тем, по мнению экспертов, как минимум 30% такихдиагнозов требуют корректировки: в уточнении могут нуждаться как вид ибиологические характеристикиопухоли или распространённость процесса, так и самый важный вопрос: злокачественная опухоль или доброкачественная.

Никто не застрахован от ошибок

Диагноз «рак» ставит врач-онколог, опираясь на результаты морфологических исследований. Основное из них – гистологическое, во время которого фрагмент опухоли исследуется под микроскопом: оно позволяет увидеть структурные изменения тканей, понять, идёт ли речь о раке или о доброкачественном новообразовании. Для его выполнения образец ткани, полученный при биопсии или, например, во время операции, направляется в патоморфологическую лабораторию, где его обрабатывают и делают из него парафиновые блоки, а блоки нарезают на гистологические стёкла, которые изучает врач-патоморфолог.

Для уточнения диагноза проводится углублённый иммуногистохимический анализ: его применяют, если первичный очаг заболевания неизвестен или обнаруженные клетки трудно отнести к определённому виду рака. Это исследование основано на использовании антител, которые вступают в реакции с антигенами опухоли. Набор характерных антител существует практически для каждого вида онкологических заболеваний, поэтому при помощи такого исследования можно подтвердить или опровергнуть диагноз, а также получить уточняющую информацию о заболевании. Но иногда и его недостаточно: часть случаев требует дополнительного молекулярно-генетического исследования для того, чтобы предсказать развитие болезни и подобрать эффективную схему лечения.

На всех этапах диагностики рака возможны ошибки: стёкла с образцами могут перепутать, при биопсии могут взять кусочек ткани не с того участка, сам врач, проводящий исследование, может ошибиться. Результаты исследований гистологических стёкол всегда зависят от квалификации врача, который смотрит в микроскоп, и случаев, с которыми ему уже доводилось сталкиваться на практике, ведь ни один патолог не может знать абсолютно все виды рака. Знания и опыт требуются как для выявления изменений, так и для верной трактовки результата. Цена ошибки в этом случае очень высока: если неопытный врач принял особенности строения тканей, характерные для некоторых доброкачественных состояний, за рак, пациента направят на операцию и сложное лечение, которого можно было бы избежать при выполнении исследования высококвалифицированным специалистом. При этом врач, который поставил диагноз, может и не подозревать, что ошибся.

Семь раз проверь

Чтобы избежать неправильного диагноза и, как следствие, некорректного лечения, необходимо показать гистологические блоки второму специалисту, желательно – специализирующемуся на конкретной локализации рака. В 2016 году на базе Лаборатории «Гемотест» – федеральной медицинской сети, которая охватывает 280 городов России, – был создан Независимый экспертный совет в рамках проекта «Онкологическая экспертиза». В совет вошли 30 ведущих специалистов национальных медицинских исследовательских центров, которые проводят пересмотр гистологических и цитологических препаратов, полученных в любых медицинских учреждениях, частных и государственных.

Для получения экспертного заключения достаточно отнести препараты – стёкла или блоки – в любое лабораторное отделение «Гемотест». В большинстве случаев при пересмотре диагноза выявляется клинически значимое расхождение – такое, которое способно существенно повлиять на тактику лечения. «Одно из самых сложных направлений в онкоморфологии – опухоли кроветворной и лимфоидной тканей, опухоли мягких тканей и костей, в которых частота расхождений высокая. В некоторых выборках расхождения могут достигать 50%, то есть из двух входящих случаев в одном диагноз меняется. Иногда процент расхождения выше», – говорит заведующий отделением клинической молекулярной морфологии Северо-Западного государственного медицинского университета имени И. И. Мечникова, консультант Экспертного совета «Гемостест», руководитель направления «Телепатология» Юрий Криволапов.

«Патологоанатом ориентируется на собственный опыт, квалификацию, существующие стандарты диагностики и критерии патологии. Естественно, если доктор не обладает должной практикой диагностики определённой патологии, то он может ошибиться, особенно в переходных моментах. Именно с этим и связано такое количество расхождений, – объясняет руководитель отдела гистологии лаборатории «Гемостест» Сергей Кижаев. – И часто, пересматривая биоматериал пациента, направленный из региональной лаборатории, мы даём заключение, отличное от первоначального. В своей практике мы используем несколько пар глаз, чтобы сойтись в одном мнении».

Опыт лаборатории «Гемотест»: результаты пересмотра диагнозов в рамках проекта «Второе мнение» (3 года, 2500 случаев)

Гистологическое исследование – самый точный метод диагностики рака и ряда других заболеваний. Если во время изучения ткани патологического образования под микроскопом обнаружены злокачественные клетки, то диагноз не вызывает сомнений. Тем не менее, даже тут возможны ошибки и неточности. Это приводит к тому, что назначенное лечение работает недостаточно хорошо или вовсе неэффективно, ухудшается прогноз для пациента.

Избежать ошибок и уточнить диагноз помогает такая услуга, как пересмотр гистологических стекол. Для этого не нужно проводить повторную биопсию – снова получать образец патологически измененной ткани. Можно использовать гистопрепараты, которые уже были приготовлены ранее и хранятся в лаборатории.

В Международной клинике Медика24 пересмотр гистологических стекол и блоков проводят ведущие патоморфологи с применением новейшего оборудования. Это позволяет провести максимально точную диагностику и выбрать оптимальную схему лечения.

В каких случаях требуется пересмотр гистопрепаратов?

Даже если диагноз не вызывает сомнений, повторная патоморфологическая верификация зачастую не будет лишней. Пересмотр гистопрепаратов не нужен, если исследование было проведено в крупной современной лаборатории, где применяется новейшее оборудование, работают опытные специалисты, и в заключении указаны все необходимые данные в соответствии с актуальными стандартами диагностики онкологических заболеваний. Во всех остальных случаях результат не помешает перепроверить. Такое решение нужно принимать индивидуально вместе с лечащим врачом.

Вы можете обратиться за консультацией к одному из ведущих онкологов в Международной клинике Медика24. Врач изучит результаты обследования, оценит вашу ситуацию и расскажет, какие дополнительные методы диагностики требуются в вашем случае, нужно ли пересмотреть гистопрепараты. Наши доктора действуют исключительно в интересах пациентов и назначают исследования строго по показаниям, только те, которые на самом деле необходимы в конкретном случае.

Почему результаты гистологического исследования бывают ошибочными?

Патоморфологические исследования – очень трудоемкий и сложный процесс. Здесь важна каждая мелочь. Стоит упустить небольшой нюанс – и диагноз окажется недостаточно точным, что приведет к снижению эффективности лечения.

Основные причины неточностей и ошибок во время патоморфологических исследований:

  • Нарушение правил забора материала во время биопсии. Врач может получить ткань не из того места, или опухолевых клеток в образце может оказаться очень мало, чтобы сделать правильные выводы.
  • Нарушение правил транспортировки материала из клиники в лабораторию.
  • Нарушение правил подготовки гистологических препаратов в лаборатории.
  • Неправильная фиксация и окрашивание материала.
  • Недостаточный опыт, уровень квалификации сотрудника лаборатории, который проводит исследование.

Как видно, в зависимости от причин, в одних случаях можно использовать материал, который уже был получен ранее и хранится в лаборатории, а в других случаях биопсию приходится проводить повторно – например, потому что в первый раз врач неправильно осуществил забор образца ткани, или материал был поврежден во время транспортировки. Врачи в Международной клинике Медика24 разберутся в вашей ситуации и найдут правильное решение. Если потребуется повторная биопсия – ее можно провести в нашей клинике. Благодаря высокой квалификации наших докторов и применению современного оборудования, ошибки во время забора материала практически исключены.

Что оценивают во время пересмотра гистологических стекол?

Во время гистологического исследования специалист может оценить следующие показатели:

  • Внешний вид клеток. Это помогает разобраться, являются ли они атипичными, злокачественными, отнести их к определенному гистологическому типу и подтипу (всего существует более 500 подтипов злокачественных опухолей).
  • Глубина инвазии – насколько злокачественные клетки вторглись в окружающие ткани.
  • Край резекции – оценивается после хирургического удаления злокачественных опухолей. Если рядом с линией разреза обнаруживаются опухолевые клетки (позитивный край резекции), то это означает, что они могли остаться и в организме пациента, и это грозит рецидивом. Если раковых клеток возле края разреза нет (негативный край резекции), значит, злокачественная опухоль, скорее всего, была удалена полностью.
  • Степень злокачественности показывает агрессивность злокачественной опухоли, это влияет на то, как быстро будет прогрессировать онкологическое заболевание, насколько оно склонно к рецидивированию.
  • Опухолевые очаги в лимфатических узлах и различных органах (отдаленные метастазы) помогаю уточнить стадию заболевания.

2021-05-24 09.22.19

При необходимости могут быть выполнены дополнительные исследования, которые помогут уточнить подтип злокачественной опухоли, ее чувствительность к различным противоопухолевым препаратам:

  • Иммуногистохимический анализ (иммуногистохимия) – обнаружение определенных белков при помощи меченых антител.
  • Полимеразная цепная реакция – генетическое исследование, во время которого многократно копируют определенный участок ДНК, после чего его можно изучить.
  • Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) – метод выявления «неправильных» генов с помощью ДНК-зондов.
  • Секвенирование нового поколения (NGS) – наиболее инновационная методика генетического тестирования, которая позволяет «прочитать» генетический код и выявить наиболее распространенные мутации, связанные с онкологическими заболеваниями. Ее применяют у пациентов, у которых перестали работать все противоопухолевые препараты из стандартных протоколов лечения. NGS помогает подобрать персонализированную терапию, которая будет эффективна у конкретного пациента, с учетом молекулярно-генетического профиля злокачественной опухоли.

При некоторых онкологических заболеваниях методы молекулярно-генетической диагностики необходимы всегда, без них невозможно подобрать оптимальное лечение. Например, злокачественные опухоли молочной железы всегда нужно проверять на наличие рецепторов к женским половым гормонам, белка-рецептора HER2. В Международной клинике Медика24 доступны все эти виды диагностики.

Какой материал можно отправить на пересмотр?

Чтобы образец ткани можно было изучать под микроскопом, его нужно соответствующим образом подготовить. Сначала материал заливают специальным фиксирующим раствором, чтобы предотвратить разрушение клеток ферментами. Затем его помещают в парафин, чтобы придать плотность – получаются парафиновые блоки. На пересмотр можно отправить такой целый блок – дальнейшие этапы подготовки будут проведены уже на месте.

Парафиновые блоки нужно нарезать на очень тонкие слои – менее 8 микрометров. Это делают с помощью инструмента, который называется микротомом. После окраски препараты помещают на стекла, и их можно изучать под микроскопом. Готовые гистологические стекла, которые хранятся в лаборатории, тоже можно отправить на пересмотр.

Иногда для исследования получают образцы, в которых содержатся только отдельные клетки, например, мокроту, выделяющуюся во время кашля, жидкость, которая находится в брюшной, плевральной полости. Если биопсию проводят с помощью тонкой иглы (тонкоигольная биопсия), то полноценный образец ткани получить тоже не удается. В таких случаях выполняют цитологическое исследование. И его результаты тоже могут быть пересмотрены.

Чем это поможет пациенту?

Результаты пересмотра гистопрепаратов помогают:

  • уточнить диагноз и стадию опухоли;
  • подобрать оптимальное лечение;
  • правильно оценить прогноз и улучшить его;
  • сохранить время, которое могло бы быть потеряно на неэффективное лечение – в такой сфере медицины, как онкология, это особенно важно.

Как получить гистопрепараты из лаборатории и воспользоваться услугой их пересмотра?

В соответствии с п.30 Приказа №179н от 24.03.2016 г. Минздрава России, все образцы тканей при опухолевых и опухолеподобных процессах должны храниться в патолого-анатомическом отделении в 10% растворе формалина не менее одного года с момента оформления протокола исследования. Парафиновые блоки и гистологические стекла хранятся в течение нескольких лет – в зависимости от того, как долго хранится медицинская документация пациента.

Гистологические стекла, блоки, направления и протоколы, в соответствии с п.31 того же закона, могут быть выданы на руки пациенту или его законным представителям – в том числе для пересмотра и дополнительных исследований в других медицинских учреждениях.

Чтобы получить на руки гистопрепараты, нужно обратиться в медучреждение, где проводилось исследование, и написать заявление.

Преимущества пересмотра гистологических стекол и блоков в Международной клинике Медика24

  • Исследование материала выполняют специалисты экспертного уровня, в лаборатории, оснащенной новейшим оборудованием.
  • Доступны все виды молекулярно-генетической диагностики, которые помогают уточнить диагноз и подобрать оптимальное лечение.
  • Генетические анализы методом секвенирования нового поколения (NGS) и подбор персонализированной терапии.
  • По результатам пересмотра можно получить консультацию у одного из наших ведущих онкологов.
  • После уточнения патоморфологического диагноза можно сразу приступить к дальнейшему обследованию и лечению в нашей клинике. Мы работаем в соответствии с современными международными протоколами, применяем противоопухолевые препараты новейших поколений.
  • Всегда действуем в интересах пациента.

Эффективность лечения рака зависит не только от развития методов терапии — без постановки точного морфологического диагноза врач-онколог не может выбрать подходящий для конкретной опухоли вид лечения. Важным компонентом современной онкологической помощи, который, к сожалению, часто остается в тени достижений технологий разрушения опухолей, является правильная постановка диагноза. А точнее — определение типа опухолевых клеток и, соответственно, их устойчивости к различным видам внешнего воздействия. Решает эту задачу морфологическая диагностика, базовый принцип которой — исследование образцов опухолевых клеток.

С каким образцами опухолевых клеток работает патоморфология?

Базой для морфологической диагностики являются образцы тканей (фрагменты опухолей). Наиболее частым способом забора материала является трепан-биопсия, которая осуществляется при помощи специальной толстой иглы, также используется инцизионная биопсия, которая выполняется при помощи скальпеля и эксцизионная биопсия с тотальным забором пораженного участка (например, биопсия лимфоузла при диагностике лимфом).

После образцы тканей проходят этапы специальной подготовки (фиксации и проводки), после чего пропитываются парафином с формированием блока. Из блоков на специальных устройствах (микротомах) приготавливаются тонкие срезы толщиной 4-5 микрон. Полученные срезы помещаются на стекла, подвергающиеся различным методам окраски с целью выделения различий в клеточных структурах. Эти, так называемые, “стекла”, подлежат тщательному рассмотрению врачом-патоморфологом.

Каждый из этапов подготовки образцов критичен для возможности и точности последующих молекулярных методов исследования, поэтому нарушение технологии подготовки может привезти к неправильному назначению лечения.

Зачем изучать опухоли под микроскопом?

Количество известных разновидностей опухолей — велико. Наиболее полной считается классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), которая в печатном виде представляет собой 11 томов, около 400 страниц в каждом. Итог — ошибки в постановке диагноза неизбежны.

Патоморфологическая классификация опухолей Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) едва уместилась в 11 томов

Показатель ошибок при постановке диагноза поражает: от 5 до 50% всех онкологических диагнозов в мире — неверны. Половина этих ошибок не становятся фатальными — различные виды рака могут одинаково реагировать на определенный подход к лечению. Но значительная часть  неточностей приводит к неадекватному лечению рака у пациентов, которое может способствовать прогрессированию заболевания.

Среди объективных причин ошибочных диагнозов, связанных с морфологической диагностикой, лидирует невозможность получения образца опухолевой ткани для ее морфологического исследования ввиду трудности доступа либо тяжелого состояния пациента.

Среди субъективных причин ошибок морфологической диагностики наиболее распространены:

  1. ошибка при заборе материала (например, при раке простаты следует проводить множественный забор образцов, т.к. опухоль в этом органе может иметь крайне сложную пространственную форму);
  2. отсутствие возможности конкретного лечебного учреждения провести морфологическую диагностику в необходимом объеме (собственная морфологическая лаборатория — это сложный и дорогой институт);
  3. нарушения протоколов как в части отказа от забора и морфологического исследования образцов, так и в части стандартов проведения морфологической диагностики опухоли (в том числе и устаревшие методики, отсутствие необходимого оборудования, низкая квалификация специалистов, на повышение которой не выделяется средств).

И только морфологическая диагностика, проведенная с соблюдением всех стандартов взятия материала, подготовки и рассмотрения образцов, способна дать окончательный ответ о типе опухоли и ее особенностях.

Гистология и иммуногистохимия — в чем отличие?

Первоначально, морфологическая диагностика решала задачу определения наличия злокачественного процесса в ткани. Для этого применялся метод, который в современной медицине называется “гистологическое морфологическое исследование”, или, как часто можно услышать от пациентов “гистология”.

С помощью гистологического морфологического исследования может быть проведена дифференциальная диагностика доброкачественных процессов и злокачественной опухоли — т.е. определение наличия измененных (атипичных) клеток в образце тканей. Простое гистологическое исследование в любом случае носит субъективный характер и зависит от профессионализма проводящего его врача. Поэтому, при подозрении на наличие опухоли, второе мнение от ведущих экспертов МИБС в этой области значительно снижает риск ошибочного диагноза.

При подтверждении опухолевого процесса в тканях, пациенту требуется более точная диагностика, которая точно определит тип опухоли и укажет на наиболее эффективный подход к ее лечению — иммуногистохимия.

Зачем нужно иммуногистохимическое исследование?

Основой иммуногистохимии является окрашивание клеток специфическими веществами, которые реагируют на определенные типы опухолевых клеток и “мишени”, специфические свойства и мутации генов конкретного типа рака.

Пример иммуногистохимии в МИБС: Позитивная реакция на СК14 (коричневое окрашивание) вокруг всех подозрительных структур исключает рак молочной железы – дополнительное лечение пациентке не требуется

Таким образом, иммуногистохимия позволяет точно указать нозологию (разновидность) опухоли, что чрезвычайно важно для проведения адекватного лечения, а также – для прогнозирования развития заболевания. Например, некоторые разновидности рака молочной железы (тубулярный, фиброматоз-подобный) не требуют иного лечения, кроме хирургического.

Иммуногистохимия в МИБС: Позитивная реакция на bcl10 в лимфоидных клетках конъюнктивы глаза (коричневое окрашивание вокруг фолликула) подтверждает диагноз MALT-лимфомы, при которой наибольшего эффекта покажет химиотерапия, а не хирургическое лечение

Лечим метастазы. Когда не обойтись без патоморфолога?

Метастазы представляют собой “копию” злокачественных клеток первичной опухоли, точнее, того типа тканей, из которых развилось новообразование. Поэтому тип клеток метастаза может указать на локализацию первичного рака. Это крайне важно, если первичная опухоль не проявляет себя симптомами и не диагностирована. С другой стороны, если первичная опухоль, имеет уязвимость к препаратам таргетной терапии, то ее метастазы могут утратить это свойство. В таком случае иммуногистохимия образца метастазов покажет, что для первичной опухоли лечение будет прежним, а вот для метастазов следует избрать другой подход.

Молекулярные исследования + Таргетная терапия + Иммунотерапия = Эффективное лечение рака

Благодаря развитию методов молекулярной диагностики (иммуногистохимия, ПЦР, секвенирование), лекарственная терапия рака идет большими шагами вперед. Помимо химиотерапии, сейчас активно используются таргетные препараты, целенаправленно воздействующие на мишени в опухолевых клетках (HER2, CD20, c-kit, мутантный b-Raf и др.).

Кроме того, в настоящее время онкология переживает «бум» иммунотерапии, при применении которой лекарственные препараты разрывают порочный механизм, препятствующий уничтожению опухолей собственными иммунными клетками.

Однако для правильного назначения таких препаратов необходимым условием является  определение специфических маркеров при помощи иммуногистохимического или молекулярно-генетического исследования опухолевой ткани. Более того, часто маркеры, указывающие на чувствительность к иммунотерапии (MMR, MSI), также говорят о том, что пациенту не следует назначать химиотерапию, в особенности это касается рака толстой кишки и желудка.


Иммуногистохимия показала, что негативная реакция на MSH2 (синее окрашивание ядер опухоли, коричневое окрашивание неопухолевой ткани) свидетельствует о том, что рак тела матки, представленный на данном слайде, чувствителен к иммунотерапии

Какой рак можно вылечить без операции?

Некоторые разновидности опухоли не только не требуют хирургического лечения, но оно им противопоказано, так как может привести к прогрессированию заболевания. Это прежде всего лимфома, опухоль, возникающая из лимфоцитов, которые располагаются как в лимфоузлах, так и в паренхиматозных органах.

Развитие иммуногистохимии и основанных на ее результатах таргетной терапии и иммунотерапии постоянно расширяют спектр видов рака, которые можно вылечить “точечным” воздействием исключительно на опухолевые клетки. Помимо лечения лимфомы, по состоянию на начало 2019 года наибольшее применение методы иммунотерапии и таргетного лечения получили при лечении таких заболеваний, как:

  1. рак молочной железы;
  2. рак простаты;
  3. рак кишечника;
  4. рак легкого;
  5. лимфомы;
  6. рак желудка;
  7. меланома

при которых современные протоколы лечения требуют выполнение иммуногистохимии. Большинство ошибок в диагностике и лечении данных заболеваний связано либо с не проведением иммуногистохимии, либо с ее неправильной интерпретацией. Цена ошибки, к сожалению, может быть фатальной, так как назначение неправильного лечения может привести к резистентности (устойчивости) опухолевых клеток к лекарственным препаратам, которые при правильном назначении часто приводят к выздоровлению пациента.

Как повысить качество морфологической диагностики в клиниках России?

Выбирайте МИБС как для первого проведения базовой морфологической диагностики либо иммуногистохимического исследования, так и для получения второго мнения от ведущих специалистов нашей медицинской компании относительно имеющихся образцов ткани опухоли (часто называемого пациентами “пересмотр стёкол”), полученных при обследовании в другом онкоцентре.

Почему следует выбрать патоморфологическую лабораторию МИБС?

  1. исследование и оценка рассматриваемого материала проводится одновременно несколькими ведущими специалистами в центральной патоморфологической лаборатории МИБС в Санкт-Петербурге, сотрудничающей с федеральными онкологическими центрами.
  2. все вопросы логистики центр МИБС в вашем регионе берет на себя.
  3. МИБС владеет всеми технологиями, необходимыми для постановки правильного  патоморфологического диагноза. От вас не потребуется проводить дополнительные исследования в других лабораториях.
  4. Иммуногистохимическое исследование может быть проведено в полном объеме за счет средств ОМС (бесплатно для пациента) при наличии направления по форме 14у.

Как заказать морфологическое / иммуногистохимическое исследование в МИБС?

  1. позвоните в любой центр МИБС в вашем регионе;
  2. привезите материал (гистологические препараты, парафиновые блоки, копию выписки из истории болезни и прочие документы, описывающие характер заболевания) в центр МИБС вашего города;
  3. получите заключение через 3-10 дней (в зависимости от вида и объема исследования).

Раскин Григорий Александрович

руководитель патоморфологической службы

врач патологоанатом

доктор медицинских наук


Для назначения эффективного лечения пациенту с онкологическим заболеванием необходимо, чтобы ему был поставлен точный диагноз. Любое отклонение от реального диагноза будет приводить к тому, что назначенные препараты не будут работать для этого случая. Ошибки при первичном анализе гистологических стекол могут приводить к несоответствию диагноза. У этих ошибок может быть несколько причин.

Гистологический анализЧтобы точно установить вид и тип новообразования, необходимо провести морфологические исследования – гистологические и иммуногистохимические. Для того, чтобы провести эти исследования, у пациента берут образец ткани опухоли и прилежащих к ней здоровых тканей – эта процедура называется биопсированием, а взятые образцы — биоптатами. Уже на этом этапе возможны ошибки, связанные с забором тканей опухоли на анализ – например, выбор неинформативного участка ткани.  Затем полученные образцы доставляют в патоморфологическую лабораторию, где изготавливают гистологические стекла. Материал, до того как попадет на стол к врачу-патоморфологу,  проходит через ряд операций для сохранения клеточных и тканевых структур, а  также окрашивание для повышения контрастности. На этом пути также могут быть совершены ошибки пробоподготовки, которые сделают невозможным постановку точного диагноза по приготовленным гистологическим стеклам из-за искажений. В этом случае при пересмотре гистологических стекол эта проблема будет устранена изготовлением новых гистологических стекол.

На заключительном этапе исследования гистологические стекла попадают на стол к врачу-патоморфологу. Это наиболее сложный этап анализа, врачу предстоит по той картине, которую он увидит в микроскоп, а также на основании клинических данных поставить диагноз. Видов опухолей – сотни, и не всегда специалисту хватает опыта для постановки диагноза в конкретном случае. Точность гистологии в таком случае можно повысить с помощью консультаций с другими патоморфологами, специализирующимися на данном виде опухолей. Такие консультации сегодня можно провести с помощью специального программного обеспечения Digital Pathology. Проведение пересмотра гистологических стекол глобально снижает риск постановки неверного диагноза и обеспечивает назначение наиболее эффективного лечения для каждого конкретного пациента.

Стоимость и срок исследования

Наименование Срок Стоимость, руб. Примечание
Пересмотр стекол от 3 дней 12500 До 12 препаратов. Пересмотр каждого последующего препарата – 500 руб. (код 131.2)

По всем возникшим вопросам Вы можете проконсультироваться у нашего медицинского администратора по телефону: 8-800-555-92-67 или написать нам в WhatsApp: +7 925 740 05 87

Не всегда результат диагностического исследования в рамках проводимой биопсии оказывается точным, бывают ошибочные. Тому виной служит как человеческий фактор, так и другие причины, например, ошибка аппаратуры.

Ошибки в гистологии

В рамках малоинвазивной хирургии образцы тканей для последующего гистологического анализа могут быть получены различными методами.

Пункционный вид биопсии предполагает забор биоматериала при помощи трубки и иглы. Не всегда необходимый для точного анализа объем биопата попадает в шприц, что сказывается на достоверности результата. В этом случае не исключен повторный забор материала.

Если нет возможности удалить опухоль полностью, производится иссечение ее части. Результат диагностики и в этом случае может быть ошибочный, так как образец, попавший на анализ, может отличаться от основной массы и объема опухоли.

Полное удаление новообразование в данном случае – это точный метод диагностики.

Ошибки в биопсии и основные причины

Основными причинами ошибки в диагностике служат следующие факторы:

●      место, где производится прокол, выбрано неправильно, что приводит к поверхностному забору биопата, который не сможет продемонстрировать клиническую картину течения заболевания;

●      в связи с особенностью роста новообразования, из его очага невозможно забрать необходимое для точного исследования количества материала;

●      несоблюдение правил, этапов приготовления, неправильная технология исследования забранного биоматериала;

●      забор произведен с нарушениями, материал в дальнейшем хранился неправильно;

●      неквалифицированный специалист, производивший забор биопата.

Не меньшую роль играет квалификация медика, который в дальнейшем анализирует собранный материал и интерпретирует полученные результаты лабораторных исследований.

Что еще влияет?

Если накануне забора материала пациент принимал определенные медикаменты, это также способно повлиять на конечный результат исследования.

Конечно, ошибки при исследовании биоптата на гистологию возникают не так часто. Это случаи исключительные, с минимальным процентом риска возникновения. То же можно сказать об ошибочной трактовке результатов исследования. Такой вариант не может влиять на итог всей диагностики заболевания.

28.09.2022

You are currently viewing Ошибки при определении статуса HER2. Часть 3

Post author avatar

Врач онколог, маммолог, хирург Алексей Галкин. Стаж 18+ лет. Принимает в Университетской клинике. Стоимость приема от 2000 руб.

Золотой стандарт для определения HER2 не установлен. Согласно ASCO/CAPs примерно 20% тестов HER2 могут быть неточными. К ним относятся преаналитические, аналитические и постаналитические переменные.

Причины неточностей анализа статуса HER2/neu

К таким преаналитическим переменным, которые влияют на производительность ИГХ или FISH относятся: 

  • время, необходимое для фиксации образца ткани; 
  • продолжительность его нахождения в растворе фиксатора;
  • последующая обработка.

Такие переменные считаются менее значимыми при использовании методов гибридизации ISH, основанных на амплификации генов, и более значимыми для ИГХ, поскольку ДНК более стабильна, чем белок.

Время до фиксации, то есть время между биопсией или резекцией и помещением образца в фиксатор, должно быть как можно короче. Длительность фиксации оказывает большое влияние на результаты и является основным источником изменчивости. Для ИГХ предложен минимальный период фиксации 6-8 ч, руководящие принципы ASCO/CAP рекомендуют, чтобы фиксация не превышала 48 ч. 

ИГХ обнаруживает сверхэкспрессию HER2 на уровне белка и зависит от условий проведения процедур тестирования. К ним относятся в дополнение к трем вышеперечисленным: денатурация, нагревание, извлечение антигена, используемая процедура окрашивания и интерпретация окрашивания. Несмотря на то, что существуют методы извлечения антигена, они могут привести к ложноположительным результатам иммуногистохимии.

Для определенного анализа нужно выбирать свой способ фиксации тканей.

Некоторые фиксаторы, химические вещества или тепло, могут помешать анализу FISH. Однако всегда применяется внутренний контроль для того, чтобы отличить отрицательный результат от неинформативного.

А например, иммуногистохимия способна ошибочно классифицировать опухоли на основе фиксированных формалином и внедренных в парафин образцов. А если использовать замороженный образец ткани того же пациента, то можно получить более точный результат. Фиксация формалином и парафиновое встраивание приводят к появлению множества артефактов, которые сбивают результаты анализа с толку. Очень трудно понять, получается действительно достоверный результат или ошибочный. Так утверждают многие специалисты. Результаты теста ИГХ наиболее надежны для свежих или замороженных образцов тканей. ИГХ является ненадежным способом тестирования тканей, которые сохраняются в воске или других химических веществах.

Иммуногистохимическое исследование при раке молочной железы

Иммуногистохимическое исследование при раке молочной железы

Тестирование FISH является предпочтительным способом оценки сохраненных образцов тканей.

  • Аналитические факторы – аппаратура и квалификация специалиста также играют роль, и оказывают влияние на достоверность анализа HER2. Чтобы избежать ошибок, необходима регулярная калибровка микроскопов, использование стандартизированных лабораторных процедур, постоянное профессиональное развитие и специализированные программы обучения персонала.
  • Постаналитические факторы связаны с интерпретацией результатов анализа, анализом изображений, отчетностью и постоянным обеспечением качества. Интерпретация ИГХ обычно выполняется вручную, включается субъективный фактор и результаты могут варьироваться в зависимости от опыта и бдительности наблюдателя. Например, при анализе ИГХ можно опросить двух патологоанатомов, смотрящих на один и тот же слайд, и один может назвать это 2+ положительное окрашивание, а другой может назвать это 3+ положительное окрашивание.

Оценка с помощью FISH и более новых методов тестирования HER2 CISH, SISH или DDISH, автоматизирована, поэтому является более объективным и количественным, чем с помощью иммуногистохимии. Например, интерпретация теста Fish HER2 – это гораздо более объективный процесс. С помощью анализа FISH патологоанатом подсчитывает фактические копии генов HER2, которые появляются в виде красного “сигнала” в окрашенном в синий цвет ядре раковой клетки, видимом через микроскоп. 

Выделяют еще три основных фактора, которые могут привести к неправильному результату:

  • Второй анализ на новом срезе фиксированной формалином, залитой парафином ткани, которая поступает из другой части опухоли, может дать другой результат. Хотя такие опухоли встречаются нечасто, но они могут быть HER2-положительными в одних местах и HER2-отрицательными в других.
  • Иногда вся хромосома, на которой расположен ген HER2 (наряду с тысячами других генов), амплифицируется в опухолевой ткани. Это называется полисомией хромосомы 17, и ее можно неверно истолковать как амплификацию гена HER2.
  • Техническая ошибка в анализе ИГХ (например, если дозатор, который выпускает каплю окрашивающего реагента на предметное стекло, не открывается) может быть обнаружена только путем включения контрольного образца ткани, а он, как известно, набирает 3+ на том же предметном стекле, что и тестируемая ткань. Если такой контрольный образец не используется, отсутствие окрашивания может быть неверно истолковано как отрицательный результат теста. Анализы FISH, в отличие от ИГХ, имеют встроенный контроль для предотвращения ложных отрицательных результатов.

Независимо от того, какой выбран метод определения HER2/neu статуса (иммуногистохимический или с помощью гибридизации FISH, CISH, SISH или DDISH), необходимо, чтобы он был проведен с соблюдением всех требований. Если получен двусмысленный результат, требуется проведение повторного анализа другим методом. Только так можно получить достоверные сведения о статусе HER2. И только таким образом определить возможность проведения таргетной терапии, которая значительно повышает выживаемость пациентов с раком молочной железы.

Продолжение статьи

  • Часть 1. Статус HER2 при диагностике опухолей молочных желез. Характеристика. Часть 1.
  • Часть 2. Статус HER2 при диагностике опухолей молочных желез. Иммуногистохимическое тестирование. Тесты ISH. 
  • Часть 3. Ошибки при определении статуса HER2.

Гистологическое исследование (ГИ) — это изучение при помощи микроскопа образцов тканей человека, полученных после операции или биопсии. После любой манипуляции, в ходе которой из организма человека забирают органы или кусочки ткани, проводить ГИ обязательно, даже если нет подозрений на злокачественный процесс.

Почему важно проводить гистологическое исследование?

ГИ — основная и самая важная часть диагностики злокачественных заболеваний. Без гистологического подтверждения онколог не имеет права выставить диагноз «рак». 

В первую очередь ГИ позволяет отличить доброкачественные заболевания от злокачественных. После этого врач-патологоанатом определяет характеристики опухолевых клеток. Их внешний вид, образованные ими структуры, взаимоотношения с нормальными тканями и другие параметры позволяют распознать конкретную разновидность опухоли. Это важно, поскольку в одном и том же органе могут развиваться разные типы образований. Например, разные виды рака конкретного органа, а также отдаленные очаги опухолей из других органов (метастазы). Об этом важно знать, так как именно в легкое часто метастазируют опухоли желудочно-кишечного тракта, молочной железы, органов малого таза. Часто врач-патологоанатом по гистологии может определить, из какого органа появился метастаз. 

Иногда ГИ может быть недостаточно для точного определения типа опухоли. В таком случае проводят дополнительные исследования и ищут специфические признаки.

Как результат гистологического исследования влияет на прогноз?

Рак легкого — это группа заболеваний с разным прогнозом и подходами к лечению. Существует две основные формы рака легкого (РЛ): мелкоклеточный и немелкоклеточный. 

У мелкоклеточного РЛ прогноз хуже, протекает он более агрессивно. Среди пациентов с ранней стадией заболевания половина живет менее 20 месяцев с момента установки диагноза. Лишь 13 пациентов из 100 живы спустя 5 лет после постановки диагноза. Если появились отдаленные метастазы, половина пациентов живет менее 13 месяцев, а 1-2 пациента из 100 — более 5 лет.

Для немелкоклеточного РЛ прогноз несколько лучше. Более пяти лет живут до 90 человек из 100 при ранних стадиях и до 5 человек из 100 при наличии отдаленных метастазов.

Группу немелкоклеточного РЛ в свою очередь принято делить на две большие подгруппы: неплоскоклеточный (чаще всего речь идет об аденокарциноме) и плоскоклеточный РЛ. Также отдельно выделяют более редкие формы, такие как крупноклеточный РЛ, карциноиды, смешанные опухоли и др.

В настоящее время нет однозначных данных о разнице прогноза между неплоскоклеточным и плоскоклеточным РЛ. Важными факторами являются стадия болезни, степень дифференцировки, лимфоваскулярная инвазия, наличие микрометастазов в лимфоузлах, лимфоцитарная инфильтрация опухоли. Эти показатели также оценивает патологоанатомом при ГИ.

Как результат гистологического исследования влияет на лечение?

Мелкоклеточный и немелкоклеточный РЛ лечат также по-разному. Из-за разницы в биологии опухоли, скорости роста, агрессивности и ответах на разные виды лечения в большинстве профессиональных сообществ эти заболевания рассматривают как отдельные и описывают в различных протоколах. 

В случае мелкоклеточного РЛ меньшую роль играет хирургическое лечение. Допустимо проводить профилактическое облучение головного мозга. На сегодняшний день в лечении не применяют таргетные препараты, однако существуют эффективные химиопрепараты.

Немелкоклеточный РЛ в контексте лечения также делят на неплоскоклеточный (аденокарцинома) и плоскоклеточный. Например, пеметрексед более эффективен у пациентов с неплоскоклеточным РЛ. Таргетные препараты, препятствующие росту сосудов в опухоли (бевацизумаб/рамуцирумаб), пациентам с плоскоклеточным РЛ назначать не рекомендуют.

Очень важны для подбора лечения результаты молекулярно-генетических исследований (обычно парафиновые блоки отправляют на эти исследования после проведения ГИ). Например, для плоскоклеточного РЛ нехарактерны так называемые «таргетируемые мутации» (то есть такие, для которых можно подобрать специальный таргетный препарат). В то же время вероятность позитивного статуса PD-1/PD-L1 для таких опухолей выше, а значит, выше вероятность хорошего ответа на иммунотерапию.

Что еще почитать?

  1. Протоколы RUSSCO для мелкоклеточного и немелкоклеточного РЛ.
  2. NCCN для пациентов: немелкоклеточный РЛ ранние и поздние стадии, мелкоклеточный РЛ.

Онколог, химиотерапевт, выпускник Высшей школы онкологии

24 июня 2022

Понравилась статья? Поделить с друзьями:

Читайте также:

  • Ошибочный диагноз впс
  • Ошибочные действия определение
  • Ошибочный диагноз аутизм у детей форум
  • Ошибочные действия оперативного персонала на подстанции
  • Ошибочный диагноз астма

  • 0 0 голоса
    Рейтинг статьи
    Подписаться
    Уведомить о
    guest

    0 комментариев
    Старые
    Новые Популярные
    Межтекстовые Отзывы
    Посмотреть все комментарии